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PNA不介導(dǎo)RNAase H活性，所以PNA-RNA復(fù)合物中的RNA不被RNAase H降解。PNA的反義作用機制在于立體阻斷RNA的加工及向胞質(zhì)運輸或翻譯過程。體外研究顯示，PNA與mRNA的AUG起始區(qū)域互補，形成的雙螺旋，以及與mRNA編碼區(qū)的多聚嘌呤部位形成的三螺旋均能有效地抑制翻譯過程。PNA作為最適抑制劑的長度是15-18堿基。PNA-RNA雙螺旋的作用是抑制翻譯的起始，而要抑制翻譯的延伸需要三螺旋的形成。PNA的上述反義作用機制表明，其有可能作為反義藥物用于某些疾病的防治。
急性早幼粒細胞白血病與早幼粒細胞白血病融合蛋白PML/RARα的形成有關(guān)。據(jù)此，Gambacortipasserini等應(yīng)用針對PML/RARα翻譯起始區(qū)或多聚嘌呤區(qū)PNA，在體外特異性抑制了該融合基因的翻譯。原癌基因的異常激活是細胞惡變的常見特征，因此，PNA對癌基因的表達進行抑制是一種合理的治療癌癥的策略。最近研究顯示，PNA以二氫睪酮為載體進入前列腺癌細胞后，能有效阻斷 c-myc癌基因的表達；PNA與mRNA 的AUG起始區(qū)域和5’-UTR與結(jié)合均能抑制人B細胞淋巴瘤的BCL-2基因的表達.PNA還能有效抑制人黑色素瘤細胞中端粒酶的活性 。
Good和Nielsen在對翻譯和細菌生長的研究顯示，與23S rRNA的功能性位點結(jié)合的PNA可在大腸桿菌無細胞轉(zhuǎn)錄/翻譯系統(tǒng)中抑制翻譯，這種體外抑制效應(yīng)與已知的翻譯抑制劑和四環(huán)素等類似，具有劑量依賴效應(yīng)。PNA能抑制大腸桿菌的β-內(nèi)酰胺酶基因的表達，從而抑制大腸桿菌的生長。目前，在大腸桿菌所致腹膜炎/敗血癥的小鼠體內(nèi)實驗中顯示，PNA可有效抑制大腸桿菌的生長。綜上所述，PNA通過與 mRNA靶序列的特異性結(jié)合而抑制翻譯的進行，進而達到抑制癌基因的表達和抗細菌感染的目的�？梢姡琍NA可能成為抗腫瘤和抗感染的有效反義藥物。
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研究進展
PNA的反義作用
發(fā)布時間：2017/7/12
