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膠原蛋白I 是人體中大量表達(dá)的蛋白，由2條肽鏈組成：α1 chains和oneα2 chain 。分別由2個(gè)基因表達(dá)： COL1A1 和 COL1A2 。膠原蛋白的過(guò)量表達(dá)會(huì)導(dǎo)致一系列的疾病。因此，使膠原蛋白的表達(dá)量減少是治療纖維增生的方法之一。我們針對(duì)COL1A1 基因，設(shè)計(jì)一條與COL1A1 轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)互補(bǔ)的PNA，在把PNA 轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)細(xì)胞，之后檢測(cè)膠原蛋白的的表達(dá)量，及mRNA的量。
PNA序列 及 COL1A1 與PNA 互補(bǔ)的區(qū)域
結(jié)果：PNA處理2天后mRNA的含量開(kāi)始減少，第三天時(shí)mRNA的含量最低，第五天時(shí)，mRNA的含量恢復(fù)處理前的正常水平。 膠原蛋白I 的含量： PNA處理第三天后細(xì)胞中膠原蛋白I的量極大的減少，用抗體來(lái)檢測(cè)，幾乎檢測(cè)不到。
用熒光標(biāo)記的膠原蛋白I 抗體檢測(cè)膠原蛋白I 的含量 A：對(duì)照組 B：200 nM PNA 處理1天后 C:200 nM PNA 處理3天后
Open Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 5, 1-8 【打印此文】【關(guān)閉窗口】 |
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研究進(jìn)展
在成纖維細(xì)胞中，PNA作為Antigene agents可以降低膠原蛋白I 的表達(dá)量，有作為治療纖維增生（fibroproliferative disorders）藥物的潛力
發(fā)布時(shí)間：2017/8/11
