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HBV是一種非常常見(jiàn)的病毒，它能引起多種疾病，如肝硬化，肝癌等。乙肝病毒的治療面對(duì)很多問(wèn)題，如病毒突變導(dǎo)致的抗藥性，藥物的副作用等。 我們?cè)O(shè)計(jì)了一條跟HBV的基因組順向重復(fù)序列互補(bǔ)的PNA序列。PNA再跟PCC（本文命名為Tat）相連，以輔助PNA進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，這條PCC來(lái)自于HBV，能夠進(jìn)入到宿主細(xì)胞內(nèi)。當(dāng)Tat-PNA-DR 通過(guò)靜脈注射到小鼠體內(nèi)后，Tat-PNA-DR會(huì)進(jìn)入細(xì)胞，之后HBeAg 和HBsAg 的量大大減少。更重要的是銷(xiāo)售血清中的HBV DNA 量減少80%， 跟臨床常用藥物Lamivudine (3TC) 效果相當(dāng)。另外跟前面很多其它人的研究一樣，Tat-PNA-DR 的細(xì)胞毒性低，物質(zhì)穩(wěn)定藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，低免疫原性。 為了探究Tat-PNA-DR 的作用機(jī)理，即是否是因?yàn)?/span>PNA跟目標(biāo)序列特異性結(jié)合導(dǎo)致HBV病毒受抑制，設(shè)計(jì)了一條突變了2個(gè)位點(diǎn)的Tat-PNA-DRm。Tat-PNA-DRm跟Tat-PNA-DR 同等條件下，加入細(xì)胞培養(yǎng)液中。結(jié)果表明: Tat-PNA-DRm 組的細(xì)胞不收到抑制，Tat-PNA-DR 組細(xì)胞抑制非常明顯。另外設(shè)計(jì)了一條帶有生物素的跟DR序列一樣的RNA，RNA分別跟Tat-PNA-DR和Tat-PNA-DRm 雜交，結(jié)果是Tat-PNA-DRm不能跟RNA雜交，而Tat-PNA-DR能跟RNA雜交。 這表明Tat-PNA-DR 能通過(guò)跟DR區(qū)的結(jié)合而抑制HBV病毒。
PCC: 細(xì)胞穿膜肽 DR：順向重復(fù)序列direct repeat ， 在HBV病毒中這段序列非常重要，跟HBV病毒基因組的合成有關(guān)，也包含HBeAg基因，HBx基因和reverse transcriptase (RT) 等，這個(gè)區(qū)域結(jié)合PNA后，抑制HBV病毒的正�；顒�(dòng)。這里是：UUCACCUCUGC Tat-PNA-DR： 連有穿膜肽的，跟DR區(qū)域互補(bǔ)的PNA。GRKKRRQRRRPPGC-MPA-GCAGAGGTGAA-Gly Tat-PNA-DRm：突變的Tat-PNA-DR。 Tat： 一段多肽，序列是GRKKRRQRRRPPGC， 來(lái)自于HBV病毒，能進(jìn)入細(xì)胞。
Mol Ther Nucleic Acids. 2016 Mar; 5(3): e295.Tat 【打印此文】【關(guān)閉窗口】 |
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研究進(jìn)展
針對(duì)HBV(乙肝病毒) DR區(qū)的PNA，Tat-PNA-DR 能夠抑制乙肝病毒
發(fā)布時(shí)間：2017/7/25
